Herpes simplex vírus tipo 2
Aproximadamente 20% da população dos EUA está infectada com o vírus herpes simplex 2, também conhecido como herpes genital. Na África, esse número é de cerca de 80%. Infecções por HSV-2 triplicam o risco de se infectar com o HIV, o vírus que causa a AIDS.
O HSV-2 não é fatal em humanos. No entanto, causa infecção crônica e úlceras genitais, resultando em inflamação e erosão das camadas de pele nas superfícies dentro e fora das áreas genitais. Essas camadas normalmente atuam como uma barreira ao vírus da Aids. No entanto, quando esta barreira é enfraquecida pela infecção viral pelo HSV-2, é muito mais fácil transmitir o vírus da AIDS.
A proteção contra as infecções por HSV-2, portanto, pode ajudar a diminuir a transmissão do vírus da AIDS.
siRNA e RNAi
O termo siRNA significa RNA interferente pequeno. RNA significa ácido ribonucleico, que é muito semelhante, embora não idêntico, em estrutura ao DNA. O RNA desempenha muitos papéis dentro de uma célula. Um dos principais papéis é transcrever a informação contida no DNA.
As moléculas de RNA que transcrevem a informação do DNA são conhecidas como mRNA, ou RNA mensageiro. O mRNA é uma molécula de RNA de fita simples. Ele transporta informações do DNA no núcleo de uma célula para o citoplasma, onde é traduzido em proteínas. As moléculas de siRNA interferem nesse processo. São moléculas curtas de RNA de fita dupla projetadas especificamente para interferir na expressão de um gene particular ou fragmento de gene. Eles ganharam muita atenção recentemente, devido à sua capacidade de suprimir a atividade de uma variedade de genes causadores de doenças. O processo pelo qual o siRNA interfere na expressão gênica é conhecido como RNAi ou RNA de interferência.
siRNA protege contra HSV-2
Cientistas de Harvard demonstraram que moléculas de siRNA podem proteger contra infecções pelo vírus herpes simplex 2 em ratos. Eles descobriram que camundongos que receberam siRNAs projetados para interferir com as proteínas do vírus do herpes genital foram protegidos contra uma dose letal do vírus, enquanto camundongos que receberam siRNAs não direcionados contra as proteínas virais do HSV-2 não foram protegidos.
Nos experimentos originais, os pesquisadores de Harvard descobriram que a proteção do siRNA contra a infecção por HSV-2 em camundongos era de curta duração. Eles administraram as moléculas de siRNA usando a transfecção lipídica, um processo que usa lipídios, ou gorduras, para fazer com que uma célula absorva o ácido nucléico. Enquanto as pesquisas usaram o processo de transfecção lipídica para ajudar as células a absorver o ácido nucléico siRNA, eles descobriram que esse processo, infelizmente, também ajudou a transmitir o ácido nucléico do vírus. Aumentar a quantidade de siRNA entregue à célula não ofereceu mais proteção para os camundongos, uma vez que também aumentou a infecção viral.
Pesquisadores, no entanto, descobriram uma maneira de fornecer siRNA que não aumentou a infecção viral. Eles ligaram os siRNAs a uma molécula de colesterol. As moléculas de colesterol permitiram que o siRNA passasse pela membrana celular e fosse absorvido pela célula hospedeira. Uma solução tópica feita dessas moléculas foi totalmente absorvida no tecido vaginal de camundongos.
Este método foi quase tão eficaz na entrega dos siRNAs para as células como o processo de transfecção de lipídios e protegeu os camundongos por mais tempo. Quando desafiados com o vírus HSV-2 por até uma semana após receberem o siRNA, os camundongos tratados ainda estavam protegidos.
Alvos das moléculas de siRNA
, as moléculas de siRNA foram direcionadas contra dois diferentes tipos de HSV. -2 genes virais, um gene que codifica uma glicoproteína e um gene que codifica uma proteína de ligação ao DNA chamada UL29. O siRNA dirigido contra a proteína de ligação ao DNA UL29 funcionou melhor. Estudos posteriores usaram siRNAs direcionados contra o UL29 em combinação com uma proteína receptora do HSV chamada nectina-1.
Tratamento para humanos
O sucesso do sistema modelo de camundongos para a proteção do HSV-2 por moléculas de siRNA cria esperanças de que o O mesmo tipo de tratamento pode ser usado em humanos, mas este tratamento em humanos ainda não está disponível. O RNAi é promissor devido à facilidade de conformidade. Pode ser administrado até uma semana antes do desafio do vírus e ainda oferecer proteção.
Segundo o principal cientista de Harvard, Dr. Judy Lieberman, o siRNA "pode ser administrado a uma pessoa já infectada". reduzir o derramamento viral, a dor e a transmissão para um parceiro sexual, ou pode ser administrado àqueles que não estão infectados para protegê-los. " No entanto, antes de usar o microbicida em seres humanos, os testes primeiro precisam ser feitos em macacos.
Os medicamentos baseados em RNAi estão gerando muita emoção, não apenas por sua promessa em proteger contra infecções por HSV-2, mas também para as esperanças de que eles possam proteger contra outras doenças também. Metas para siRNA por vários grupos de pesquisa incluem AIDS, gripe, hepatite, malária e ALS, também conhecida como doença de Lou Gehrig.
Apesar da promessa, muito mais trabalho precisa ser feito antes que este método se torne uma realidade em o tratamento de doenças humanas.
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