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Como a bilirrubina é metabolizada?

O metabolismo da bilirrubina envolve várias etapas principais:

1. Formação de Bilirrubina:
- A bilirrubina é derivada principalmente da degradação do heme, a molécula que contém ferro na hemoglobina e outras hemeproteínas.
- Os glóbulos vermelhos senescentes são fagocitados por macrófagos no baço, fígado e medula óssea.
- Dentro dos macrófagos, a heme oxigenase (HO) decompõe o heme, liberando biliverdina, ferro (Fe2+) e monóxido de carbono (CO).
- A biliverdina redutase, uma enzima, reduz ainda mais a biliverdina para formar bilirrubina não conjugada. Essa bilirrubina não conjugada é transportada para o fígado pela albumina.

2. Captação hepática e conjugação:
- No fígado, a bilirrubina não conjugada liga-se a proteínas transportadoras específicas na membrana dos hepatócitos, facilitando a sua absorção pelos hepatócitos.
- Uma vez dentro dos hepatócitos, a bilirrubina não conjugada é convertida em bilirrubina conjugada através de um processo conhecido como conjugação da bilirrubina.
- A reação de conjugação envolve a transferência de duas moléculas de ácido glicurônico para bilirrubina não conjugada pela enzima UDP-glucuronosiltransferase (UGT1A1).
- O produto resultante, bilirrubina conjugada (diglucuronídeo de bilirrubina), é solúvel em água e não tóxico, em contraste com a bilirrubina hidrofóbica não conjugada.

3. Excreção biliar:
- Após a conjugação, a bilirrubina é transportada para os canalículos biliares, pequenos canais dentro do fígado, e posteriormente excretada na bile.
- A bile flui do fígado para a vesícula biliar, onde é armazenada e concentrada.
- Durante a digestão, a vesícula biliar se contrai e a bile é liberada no intestino delgado.

4. Metabolismo Intestinal e Circulação Entero-hepática:
- Nos intestinos, as bactérias intestinais desempenham um papel crucial no metabolismo da bilirrubina. Enzimas bacterianas, como as beta-glicuronidases, hidrolisam os conjugados do ácido glicurônico, liberando bilirrubina não conjugada.
- Parte da bilirrubina não conjugada pode ser reabsorvida através da parede intestinal (circulação entero-hepática) e devolvida ao fígado.
- A maior parte da bilirrubina não conjugada é posteriormente metabolizada pelas bactérias intestinais para formar vários produtos de degradação, incluindo a estercobilina e a urobilina, que contribuem para a cor das fezes.

Em última análise, a bilirrubina é eliminada do corpo principalmente através da excreção fecal e, em menor extensão, através da excreção urinária de alguns produtos da degradação da bilirrubina.