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Como as toxinas produzidas pela cólera causam diarreia?

A cólera é uma doença entérica aguda caracterizada por diarreia aquosa profusa. O agente causador, Vibrio cholerae, produz duas toxinas, a toxina da cólera (CT) e a toxina termolábil (LT). Estas toxinas perturbam o funcionamento normal do intestino delgado, resultando na secreção de grandes quantidades de cloreto e água no lúmen intestinal.

A toxina colérica (CT) é o principal fator de virulência do V. cholerae. É um polipeptídeo único com peso molecular de aproximadamente 84 kDa. A CT é composta por duas subunidades, A e B. A subunidade A é responsável pela atividade tóxica da CT, enquanto a subunidade B é responsável pela ligação à superfície celular e por facilitar a entrada da subunidade A na célula.

LT é estrutural e funcionalmente semelhante à CT. Contudo, a LT é termolábil e pode ser inativada por aquecimento a 60°C durante 30 minutos. A LT também tem um peso molecular um pouco inferior, aproximadamente 28 kDa. CT e LT atuam aumentando o nível de AMPc, o “segundo mensageiro” de muitos hormônios como a adrenalina.

Quando CT ou LT se ligam às células epiteliais intestinais, ativam a enzima adenilato ciclase, o que leva a um aumento na concentração intracelular de AMPc. O cAMP então ativa o canal de cloreto do regulador de condutância transmembrana da fibrose cística (CFTR), resultando na secreção de íons cloreto no lúmen intestinal. A água segue os íons cloreto, resultando em diarreia aquosa abundante.

Além da CT e da LT, o V. cholerae também produz vários outros fatores de virulência que contribuem para a patogênese da cólera. Estes incluem:

* Fatores de colonização: Esses fatores permitem que o V. cholerae se fixe no epitélio intestinal.
* Toxinas: V. cholerae produz uma série de outras toxinas, incluindo hemolisina, citotoxina e enterotoxina. Estas toxinas podem danificar o epitélio intestinal e contribuir para os sintomas da cólera.
* Formação de biofilme: V. cholerae pode formar biofilmes, que são comunidades de bactérias fixadas a uma superfície. Os biofilmes podem ajudar o V. cholerae a sobreviver no meio ambiente e a resistir aos agentes antimicrobianos.

A cólera é uma doença grave que pode causar desidratação e desequilíbrio eletrolítico. Se não for tratada, a cólera pode ser fatal. No entanto, a cólera pode ser eficazmente tratada com terapia de reidratação oral (TRO). A TRO envolve a reposição de fluidos e eletrólitos perdidos pela diarreia. A TRO pode ser usada para tratar a cólera em crianças e adultos.