Uma droga antimicrobiana deve ter toxicidade selectiva , o que significa que tem de ser altamente tóxico para os fungos , enquanto prejudicar o paciente tão pouco quanto possível . O índice terapêutico é uma medida quantitativa da toxicidade selectiva de um agente. É calculado dividindo-se a dose letal ( a dose que mata o paciente ) da dose terapêutica ( dose mínima eficaz ) . Projetando antifúngicos é mais difícil , em geral, do que projetar agentes antibacterianos , porque é mais difícil de conseguir toxicidade seletiva . Fungos, como as células humanas , são eucariotas , o que significa que eles têm um núcleo e outras estruturas internas. Desde fungos partilham mais semelhanças com células humanas do que as bactérias , pode ser um desafio para desenvolver uma droga que irá massacrar os fungos , deixando as células humanas para escapar ileso.
Efeitos
Os antifúngicos trabalho , explorando as diferenças entre células humanas e fungos; uma tal diferença envolve esteróis . Os esteróis são compostos gordos , que desempenham um papel importante nas membranas das células de fungos, plantas e animais . Um esterol chamado ergosterol é comum nas membranas das células dos fungos , mas ausente em membranas de células humanas , que utilizam , em vez de colesterol . Consequentemente, ergosterol é alvo de múltiplas drogas antifúngicas. Alguns antibióticos também pode matar fungos , dois exemplos são polioxina D e nicomicina . Estas drogas trabalham , atacando o processo o uso de fungos para fazer quitina , um composto que forma a parede celular fúngica; células humanas não fabricam ou secretar quitina , por isso é um alvo potencial para drogas antifúngicas
os antifúngicos são divididos em classes diferentes por sua estrutura química ea forma como eles funcionam. Existem antibióticos de polieno tais como a nistatina e anfotericina B , ambos os quais se ligam ao ergosterol em membranas das células dos fungos , rompendo a membrana celular de um modo que matam o fungo . Imidazoles como clotrimazol interromper a síntese do ergosterol para que o fungo não é possível produzir o ergosterol que necessita para a sua membrana . Flucitosina é um tipo de medicamento chamado um análogo da pirimidina , que é convertido em um composto chamado 5 - fluorouracil ( 5 - FU ) no interior do fungo . 5-FU é semelhante em estrutura a uma das bases as células usam para fazer RNA , assim que o fungo sem noção incorpora o 5-FU quando ele está fazendo RNA - e morre a morte que tanto merece
Alguns agentes antifúngicos são medicamentos tópicos que são aplicadas para o site de uma infecção. Outros são concebidos para serem administrados por via oral . Ao desenvolver este último tipo de droga , os pesquisadores devem ter em mente uma série de considerações que não necessariamente se aplicam a um agente tópico . Pharmacologists estudando um candidato da droga vai querer saber o quão bem ele é absorvido , como ele é distribuído através do corpo, como o corpo metaboliza -lo, e como ele é excretado ou eliminado do corpo .
assim como bactérias , fungos podem desenvolver resistência aos medicamentos. O uso excessivo de agentes antifúngicos ou descontinuação do tratamento antes de uma infecção é totalmente eliminado tornar mais provável o fungo vai perder a sua susceptibilidade . Casos de Candida albicans resistentes aos medicamentos , o culpado responsável por infecções fúngicas , tornaram-se mais comuns nos últimos anos .
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