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Por que há ausência de coagulação sanguínea na doença do antraz?

Na doença do antraz, a ausência de coagulação sanguínea é causada principalmente por um fator de virulência produzido pela bactéria *Bacillus anthracis* conhecido como fator letal do antraz (LF). A LF é um dos três principais componentes da toxina do antraz, juntamente com o fator de edema (FE) e o antígeno protetor (PA).

Mecanismo de ação:

Ligação ao Antígeno Protetor (PA):O LF liga-se ao PA, que é o receptor da superfície celular para a toxina do antraz, formando um complexo chamado LF-PA.

Entrada na célula hospedeira:O complexo LF-PA é então internalizado na célula hospedeira através de endocitose mediada por receptor.

Clivagem de Proteína Quinase Quinases Ativadas por Mitógeno (MAPKKs):Uma vez dentro da célula, LF tem como alvo e cliva proteoliticamente vários membros da família MAPKK, como MEK1, MEK2 e MEKK1.

Inibição da sinalização de MAPK:A clivagem de MAPKKs interrompe as vias de sinalização a jusante, particularmente a via da proteína quinase ativada por mitógeno (MAPK). A via MAPK desempenha um papel crucial em vários processos celulares, incluindo crescimento celular, diferenciação e apoptose.

Efeitos na coagulação sanguínea:

Função plaquetária prejudicada:A interrupção da sinalização MAPK pela LF afeta a ativação e agregação de plaquetas, que são essenciais para a coagulação sanguínea.

Desregulação da formação de fibrina:A fibrina é uma proteína que forma a estrutura estrutural dos coágulos sanguíneos. A LF interfere na produção e estabilização da fibrina ao inibir a atividade de fatores envolvidos na cascata de coagulação.

Falta de geração de trombina:A trombina é uma enzima chave no processo de coagulação, responsável pela conversão do fibrinogênio em fibrina. A FL impede a geração de trombina e previne a formação de coágulos sanguíneos estáveis.

Como resultado destes efeitos, os indivíduos infectados com antraz podem sofrer de ausência de coagulação sanguínea, levando a uma condição conhecida como coagulação intravascular disseminada (DIC). Esta coagulação anormal pode resultar em sangramento excessivo e hemorragia interna.