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Quais são as mutações do EGFR

Existem vários tipos de mutações de EGFR no câncer de pulmão, e aqui estão algumas das mais comuns:

Exclusões do Éxon 19: Estas são as mutações de EGFR mais comuns no câncer de pulmão. Envolvem a deleção de uma pequena porção do gene EGFR no éxon 19, levando à produção de uma proteína EGFR truncada que é constitutivamente ativa.

Mutação de ponto L858R: Esta é outra mutação comum do EGFR, ocorrendo no exon 21 do gene EGFR. Envolve uma alteração de um único nucleotídeo que resulta na substituição da leucina pela arginina na posição 858 da proteína EGFR. Esta mutação também leva à ativação constitutiva do EGFR.

Mutação de ponto T790M: A mutação T790M ocorre no éxon 20 do gene EGFR e é frequentemente adquirida como um mecanismo de resistência aos inibidores de tirosina quinase (TKIs) de EGFR de primeira geração, como gefitinibe (Iressa) ou erlotinibe (Tarceva). Isso leva a uma substituição de treonina por metionina na posição 790 da proteína EGFR, o que reduz a afinidade de ligação dos TKIs ao EGFR e permite que as células cancerígenas contornem a inibição.

Outras inserções do Éxon 20: Além da mutação T790M, existem outras inserções menos comuns do éxon 20 que também podem conferir resistência aos TKIs do EGFR. Estas inserções envolvem tipicamente a inserção de um ou mais aminoácidos na proteína EGFR, levando a alterações conformacionais que afetam a ligação do TKI.

Mutação de ponto do Exon 21 L861Q: Esta mutação é menos comum que as deleções do éxon 19 ou as mutações pontuais L858R, mas também pode levar à ativação do EGFR e ao desenvolvimento de câncer de pulmão. Envolve uma alteração de um único nucleotídeo que resulta na substituição da leucina pela glutamina na posição 861 da proteína EGFR.

É importante observar que a presença de mutações específicas do EGFR pode ter implicações nas decisões de tratamento do câncer de pulmão, uma vez que terapias direcionadas conhecidas como EGFR TKIs estão disponíveis para inibir a atividade do EGFR mutado e potencialmente retardar o crescimento do tumor. O tipo de mutação do EGFR também pode impactar a escolha do TKI específico e a probabilidade de desenvolver resistência ao tratamento ao longo do tempo.