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O que determina se um linfócito se torna célula B ou célula T?
O desenvolvimento de linfócitos em células B ou células T é determinado por uma série complexa de eventos envolvendo fatores genéticos, interações celulares e moléculas de sinalização. Os principais fatores que influenciam o destino de um linfócito são:
1. Fatores de transcrição específicos da linhagem: Durante os estágios iniciais do desenvolvimento de linfócitos na medula óssea, fatores de transcrição específicos desempenham um papel crucial na determinação da linhagem de células B ou T. Esses fatores de transcrição são expressos em células progenitoras e conduzem sua diferenciação em células B ou T.
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Compromisso de células B: O fator de transcrição EBF1 (fator 1 de células B precoce) é essencial para o comprometimento das células B. Inicia a expressão de genes específicos de células B e promove o desenvolvimento de progenitores de células B.
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Compromisso de células T: O fator de transcrição GATA3 (proteína de ligação GATA 3) é crucial para o comprometimento das células T. Ele impulsiona a expressão de genes específicos de células T e direciona a diferenciação de células progenitoras em células T.
2. Interações celulares: As interações com outras células do microambiente da medula óssea também influenciam o desenvolvimento de linfócitos. Células estromais, macrófagos e células dendríticas fornecem sinais que promovem a diferenciação de células progenitoras em células B ou células T.
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Desenvolvimento de células B: As células estromais da medula óssea produzem citocinas como a interleucina-7 (IL-7) que apoiam a sobrevivência, proliferação e diferenciação de progenitores de células B.
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Desenvolvimento de células T: As células estromais do timo desempenham um papel crítico no desenvolvimento das células T, fornecendo sinais essenciais para a maturação e seleção das células T.
3. Caminhos de transdução de sinal: A ativação de várias vias de sinalização em resposta a citocinas e outros estímulos influencia ainda mais o comprometimento da linhagem dos linfócitos.
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Desenvolvimento de células B: A ativação da via da tirosina quinase de Bruton (BTK) em resposta à sinalização do receptor de células B (BCR) é essencial para o desenvolvimento e função das células B.
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Desenvolvimento de células T: As vias de sinalização desencadeadas pelo receptor de células T (TCR) e pelas moléculas coestimuladoras desempenham um papel crucial na ativação, diferenciação e seleção de células T.
É importante notar que o desenvolvimento de células B e T é um processo rigorosamente regulado, e os mecanismos precisos que controlam o equilíbrio entre estas linhagens envolvem uma interação complexa de fatores genéticos, celulares e moleculares.