casa |  | Informação em Saúde >  | câncer | linfoma

Como a terapia genética visa o linfoma folicular

O linfoma folicular (FL) é um tipo de linfoma não-Hodgkin que se origina de células B anormais nos gânglios linfáticos. É caracterizada pela presença de folículos neoplásicos, que são aglomerados de células B transformadas rodeadas por um manto de linfócitos normais. Embora o FL seja geralmente indolente e de crescimento lento, ele pode eventualmente se transformar em uma forma mais agressiva conhecida como linfoma difuso de grandes células B (DLBCL).

A terapia genética é uma abordagem de tratamento inovadora que visa atingir e retificar as anomalias genéticas responsáveis ​​pelo desenvolvimento da FL. Ao manipular ou introduzir genes funcionais, a terapia genética procura restaurar a função celular normal, induzir a morte das células tumorais, aumentar a resposta imunitária contra as células cancerígenas ou modular o microambiente tumoral.

Uma estratégia promissora na terapia genética FL envolve direcionar a translocação t(14;18). Este rearranjo cromossômico funde o gene BCL2 do cromossomo 18 com o locus da cadeia pesada da imunoglobulina (IgH) no cromossomo 14. O gene de fusão resultante, BCL2-IgH, leva à superexpressão de BCL2, uma proteína antiapoptótica que inibe a morte celular programada. Esta desregulação promove a sobrevivência das células FL e a resistência à quimioterapia.

Uma abordagem comum de terapia genética para FL concentra-se na introdução de uma terapia com células T do receptor de antígeno quimérico (CAR). As células CAR T são células T projetadas que expressam um receptor sintético que reconhece um antígeno específico nas células cancerígenas. No FL, as células T CAR são projetadas para atingir o antígeno CD20, que é expresso na superfície das células B, incluindo as células FL.

As células T CAR projetadas reconhecem e se ligam ao antígeno CD20 nas células FL, desencadeando a ativação das células T. Uma vez ativadas, essas células T liberam moléculas citotóxicas, como perforina e granzimas, que induzem apoptose ou morte celular programada em células FL. Esta abordagem direcionada elimina seletivamente as células FL, poupando as células normais.

Outra estratégia de terapia genética para FL envolve interferência de RNA (RNAi). O RNAi utiliza moléculas curtas de RNA interferente (siRNA) para silenciar ou suprimir a expressão de genes específicos. Na FL, o siRNA pode ser projetado para atingir o gene BCL2, reduzindo assim a produção da proteína BCL2 anti-apoptótica. Esta abordagem visa restaurar a apoptose e aumentar a suscetibilidade das células FL à quimioterapia ou outros tratamentos.

Além disso, abordagens de terapia genética estão sendo exploradas para modular o microambiente tumoral na FL. Isto envolve a introdução de genes ou modificações genéticas que alteram as interações entre as células FL e as células imunológicas e células estromais circundantes. Ao reeducar o sistema imunitário ou modificar o microambiente, a terapia genética pode melhorar as respostas imunitárias antitumorais e melhorar os resultados do tratamento.

A terapia genética oferece um potencial significativo para o tratamento direcionado e eficaz da FL. Ao manipular alterações genéticas específicas ou modular o microambiente tumoral, as estratégias de terapia genética podem induzir a morte de células tumorais, melhorar a vigilância imunológica e melhorar os resultados dos pacientes. No entanto, são necessárias mais pesquisas e ensaios clínicos para otimizar as abordagens de terapia genética, abordar questões de segurança e garantir a eficácia a longo prazo no tratamento da FL.