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Como surge a leucemia linfoblástica aguda?

O desenvolvimento da leucemia linfoblástica aguda (LLA) envolve uma série complexa de alterações genéticas que levam ao crescimento e proliferação descontrolados de linfócitos imaturos na medula óssea e em outros tecidos linfóides. Os mecanismos exactos subjacentes ao desenvolvimento da LLA ainda estão a ser estudados activamente, mas vários factores-chave foram identificados:

1. Mutações genéticas: A alteração genética mais comum associada à LLA é a translocação de uma porção do cromossomo 9 para o cromossomo 22, resultando na formação do cromossomo Filadélfia. Esta translocação leva à fusão de dois genes, BCR e ABL, criando um gene híbrido BCR-ABL1 que produz uma enzima tirosina quinase desregulada. A proteína de fusão BCR-ABL1 interrompe as vias normais de sinalização celular, promovendo o crescimento, proliferação e sobrevivência celular, ao mesmo tempo que inibe a apoptose (morte celular programada).

2. Outras anomalias cromossômicas: Além do cromossomo Filadélfia, várias outras anormalidades cromossômicas foram encontradas em casos de LLA, incluindo translocações, deleções e duplicações. Essas alterações genéticas podem afetar genes envolvidos na regulação do ciclo celular, na apoptose e na função imunológica, contribuindo para o desenvolvimento da leucemia.

3. Suscetibilidade genética herdada: Alguns indivíduos podem ter uma predisposição genética para desenvolver LLA devido a mutações herdadas ou variações em certos genes. Esses fatores genéticos podem aumentar o risco de desenvolver LLA, mas não garantem que uma pessoa desenvolverá a doença.

4. Fatores ambientais: Certos factores ambientais têm sido associados a um risco aumentado de LLA, incluindo a exposição à radiação ionizante, benzeno e certos medicamentos quimioterápicos. Porém, é importante ressaltar que esses fatores não causam LLA em todos os casos e seu papel ainda está sendo investigado.

5. Disfunção do sistema imunológico: Anormalidades no sistema imunológico podem contribuir para o desenvolvimento da LLA. Por exemplo, indivíduos com certas imunodeficiências ou que foram submetidos a transplante de órgãos têm um risco aumentado de desenvolver LLA.

É importante ressaltar que a LLA é uma doença complexa e seu desenvolvimento pode envolver múltiplos fatores genéticos, ambientais e imunológicos. Mais pesquisas são necessárias para compreender completamente os mecanismos subjacentes ao início e à progressão da LLA.