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Diagrama esquemático da fisiopatologia do câncer colorretal?
O câncer colorretal (CCR) é uma doença complexa que envolve múltiplos fatores genéticos e ambientais. Aqui está um diagrama esquemático que descreve as principais etapas da fisiopatologia do CRC:
1. Predisposição genética: - Mutações genéticas herdadas, como a síndrome de Lynch (câncer colorretal hereditário sem polipose) ou polipose adenomatosa familiar (PAF), aumentam o risco de desenvolver CCR.
- Mutações somáticas podem ocorrer em vários genes, incluindo APC, KRAS, TP53 e PIK3CA, durante o desenvolvimento de CCR esporádico.
2. Crescimento celular aberrante: - Alterações displásicas:As células epiteliais normais do cólon adquirem alterações genéticas, levando ao crescimento anormal e à formação de criptas displásicas.
3. Formação de adenoma: - Os adenomas são pólipos não cancerosos que se desenvolvem a partir de criptas displásicas. Eles podem permanecer benignos ou progredir para câncer ao longo do tempo.
4. Desenvolvimento de adenocarcinoma: - Com o tempo, os adenomas podem acumular mutações genéticas adicionais, resultando no desenvolvimento de adenocarcinoma, o tipo mais comum de CCR.
5. Invasão e Metástase: - Invasão:As células cancerígenas invadem as camadas mais profundas do cólon ou reto, penetrando na muscular própria.
- Metástase:as células cancerígenas se espalham para outras partes do corpo através do sistema linfático ou da corrente sanguínea. Locais comuns de metástase incluem fígado, pulmões e peritônio.
6. Angiogênese: - Para apoiar o seu crescimento, as células cancerígenas estimulam a formação de novos vasos sanguíneos através de um processo denominado angiogénese. Isso fornece ao tumor nutrientes essenciais e oxigênio.
7. Resposta imunológica: - O sistema imunológico pode reconhecer e atacar as células cancerígenas. No entanto, as células CRC podem escapar da vigilância imunológica por vários mecanismos, como a expressão de proteínas do ponto de verificação imunológico.
8. Fatores Ambientais: - Certos factores de estilo de vida, como uma dieta rica em carnes vermelhas e processadas, baixa ingestão de fibras, obesidade, tabagismo e consumo excessivo de álcool, podem aumentar o risco de desenvolver CCR.
9. Sinalização celular desregulada: - Mutações em vários genes podem levar a vias de sinalização celular desreguladas, como a via Wnt, via MAPK e via PI3K, contribuindo para o crescimento e sobrevivência celular descontrolados.
10. Alterações Epigenéticas: - Alterações epigenéticas, como metilação do DNA e modificações de histonas, podem afetar a expressão genética e contribuir para o desenvolvimento e progressão do CCR.
Compreender a fisiopatologia do CCR é crucial para o desenvolvimento de estratégias eficazes de prevenção, rastreio e tratamento para combater esta doença complexa.