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Qual é o sucesso da terapia combinada em pacientes com melanoma maligno nos últimos estágios da doença?

O sucesso da terapia combinada em pacientes com melanoma maligno com doença avançada depende de vários fatores, como a combinação específica de medicamentos, o estágio da doença e a resposta individual do paciente ao tratamento. Embora as terapias combinadas tenham se mostrado promissoras na melhoria dos resultados, o prognóstico geral para pacientes com melanoma avançado permanece desafiador.

Aqui está uma visão geral da eficácia da terapia combinada em pacientes com melanoma com doença avançada:

Inibidores de pontos de controle imunológico (ICIs) e terapia direcionada :

A combinação de ICIs, como pembrolizumab (Keytruda) ou nivolumab (Opdivo), com medicamentos de terapia direcionada como dabrafenib (Tafinlar) e trametinib (Mekinist) demonstrou melhorias significativas nos resultados de sobrevivência de pacientes com melanoma avançado. Esta combinação tem como alvo tanto o sistema imunológico quanto as mutações genéticas específicas que impulsionam o crescimento do tumor.

Num ensaio clínico de fase 3, a combinação de dabrafenib, trametinib e nivolumab (DTN) mostrou melhoria da sobrevivência livre de progressão (PFS) e da sobrevivência global (OS) em comparação com dabrafenib e trametinib isoladamente. A PFS mediana foi de 16,6 meses com DTN versus 11,1 meses com dabrafenib e trametinib. A OS mediana foi de 25,9 meses com DTN versus 17,9 meses com dabrafenib e trametinib.

Combinações ICI :

Combinações de diferentes ICIs também mostraram resultados promissores. Por exemplo, a combinação de pembrolizumabe com ipilimumabe ICI (Yervoy) demonstrou melhores resultados em pacientes com melanoma avançado. Num ensaio de fase 3, a combinação de pembrolizumab e ipilimumab resultou numa PFS mediana de 6,9 ​​meses e numa OS mediana de 22,8 meses.

ICI e quimioterapia :

A combinação de ICIs com quimioterapia pode aumentar a atividade antitumoral. Num estudo de fase 3, a combinação de pembrolizumab e quimioterapia (carboplatina e paclitaxel) melhorou a PFS e a OS em comparação com a quimioterapia isolada. A PFS mediana foi de 6,9 ​​meses com a combinação versus 4,6 meses com quimioterapia isolada. A OS mediana foi de 16,3 meses com a combinação versus 12,1 meses com quimioterapia isolada.

Desafios e direções futuras :

Apesar dos avanços das terapias combinadas, permanecem desafios no tratamento do melanoma avançado. Alguns pacientes podem desenvolver resistência ao tratamento ao longo do tempo, e encontrar terapias de segunda linha eficazes é uma área de pesquisa em andamento. Ensaios clínicos em andamento estão explorando novas combinações de imunoterapias, terapias direcionadas e outras modalidades de tratamento para melhorar ainda mais os resultados em pacientes com melanoma avançado.