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Como a terapia com células T CAR trata o RRMM

A terapia com células T CAR é um tipo de imunoterapia que usa células T geneticamente modificadas para atingir e destruir células cancerígenas. No caso de mieloma múltiplo recidivante ou refratário (RRMM), a terapia com células T CAR atua visando o antígeno de maturação de células B (BCMA), que é uma proteína expressa na superfície das células do mieloma.

Aqui está uma visão geral de como a terapia com células T CAR trata o RRMM:

1. Coleção de células T: As células T são coletadas do sangue do paciente por meio de um processo denominado aférese.

2. Engenharia genética: As células T coletadas são geneticamente modificadas em laboratório para expressar um receptor de antígeno quimérico (CAR) que reconhece especificamente o BCMA. CARs são receptores artificiais que consistem em um domínio extracelular de ligação ao antígeno, um domínio transmembrana e um domínio de sinalização intracelular.

3. Expansão e ativação: As células T geneticamente modificadas, agora conhecidas como células T CAR, são expandidas e ativadas em laboratório. Isto envolve estimular as células T com citocinas e fatores de crescimento para se multiplicarem e se tornarem mais potentes.

4. Infusão: As células T CAR expandidas e ativadas são infundidas de volta na corrente sanguínea do paciente por meio de uma linha intravenosa (IV).

5. Reconhecimento de alvo: Uma vez dentro do corpo do paciente, as células T CAR circulam pela corrente sanguínea e procuram células cancerosas que expressam BCMA. Quando uma célula CAR T se liga ao BCMA em uma célula de mieloma, ela é ativada.

6. Morte celular: Após a ativação, a célula CAR T libera moléculas citotóxicas, como perforina e granzimas, que criam poros na membrana celular do mieloma, levando à morte celular. Além disso, as células T CAR podem induzir apoptose (morte celular programada) nas células do mieloma.

7. Expansão e persistência: As células T CAR ativadas dividem-se e proliferam, criando uma grande população de células T específicas de BCMA. Estas células CAR T podem persistir no corpo do paciente durante meses ou mesmo anos, proporcionando protecção a longo prazo contra o mieloma.

8. Memória imunológica: As células CAR T têm a capacidade de desenvolver memória imunológica, o que significa que podem reconhecer e destruir células de mieloma se a doença recidivar no futuro.

A terapia com células T CAR para RRMM mostrou resultados promissores em ensaios clínicos e é agora uma opção de tratamento aprovada para pacientes que falharam em múltiplas linhas de terapia. No entanto, mais pesquisas estão em andamento para melhorar a eficácia das células T CAR, reduzir os efeitos colaterais e expandir seu uso para uma gama mais ampla de pacientes.