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O que é farmacologia reversa?

Farmacologia reversa é uma abordagem de design de medicamento que começa com um alvo terapêutico, como uma proteína ou enzima específica, e depois trabalha de trás para frente para identificar pequenas moléculas que se ligam ao alvo e produzem o efeito biológico desejado. Esta abordagem é frequentemente utilizada quando uma via específica da doença é bem compreendida e um medicamento pode ser concebido para atingir uma proteína específica envolvida na via.

A farmacologia reversa pode ser contrastada com as abordagens tradicionais de descoberta de medicamentos, que normalmente envolvem a triagem de grandes bibliotecas de pequenas moléculas contra uma proteína alvo para encontrar aquelas que se ligam a ela. Esta abordagem pode ser demorada e cara, e nem sempre é bem sucedida. A farmacologia reversa oferece uma abordagem mais direcionada e pode ser mais eficiente e econômica em alguns casos.

Aqui estão as etapas envolvidas na farmacologia reversa:

1. Identifique um alvo terapêutico. Pode ser uma proteína, enzima ou outra molécula envolvida na via de uma doença.
2. Desenvolva um ensaio vinculativo. Este é um teste laboratorial que pode ser usado para medir a ligação de pequenas moléculas ao alvo terapêutico.
3. Analise pequenas moléculas para ligação ao alvo terapêutico. Isso pode ser feito usando uma variedade de técnicas, como triagem de alto rendimento ou projeto baseado em estrutura.
4. Avaliar os efeitos biológicos das pequenas moléculas. Isto pode ser feito utilizando uma variedade de ensaios, tais como ensaios de cultura celular ou modelos animais.
5. Selecione as pequenas moléculas mais promissoras para desenvolvimento posterior. Isto normalmente envolverá a otimização da potência, seletividade e toxicidade das pequenas moléculas.

A farmacologia reversa tem sido usada para desenvolver vários medicamentos, incluindo Gleevec, Iressa e Tarceva. Esses medicamentos demonstraram ser eficazes no tratamento de uma variedade de tipos de câncer. A farmacologia reversa é uma nova abordagem promissora para a descoberta de medicamentos que tem o potencial de levar ao desenvolvimento de novas terapias para uma variedade de doenças.